Raffinata opera di Antonio da Sangallo il Giovane, palazzo Baldassini si pone all'attenzione del pubblico tanto per la sua architettura - che fu prototipo per molti edifici d'epoca umbertina - quanto per gli affreschi. Dall'elegante cortile ad arcate si passa alla sala della Colonna e, sempre al piano terra, ad una superba sala voltatata a botte interamente affrescata con raffinate grottesche. Attraverso lo scalone si giunge alle sale affrescate del piano nobile, tra cui la piccola stufa. Per la decorazione delle sale del palazzo vennero chiamati due allievi del Raffaello, quali Giovanni da Udine e Perin del Vaga che affrescò una serie di scene raffiguranti filosofi, figure allegoriche e un fregio con episodi di storia antica, animali fantastici e putti. Il palazzo ricevette numerose personalità illustri, tra i quali mons. Della Casa autore del Galateo, Pietro Bembo e Giuseppe Garibaldi che dal palazzo recitò il celebre discorso sui lavori di arginatura del Tevere.